A Síndrome de Burnout pode ser diferenciada da depressão essencialmente pelo humor. Enquanto na primeira a tônica é de cansaço esmagador, na outra é caracterizada por tristeza, visões pessimistas da vida e até pensamentos suicidas. Os outros sintomas são, na prática, iguais. É frequente a Síndrome gerar um quadro clínico de Depressão.
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