Muitos dos estudos sobre essa relação apenas ligam certas populações bacterianas ou dietas ao transtorno depressivo maior – deixando em aberto questões críticas sobre os mecanismos subjacentes de como os micróbios intestinais podem influenciar a depressão.
Pesquisa publicada na Cell Metabolism dá um passo importante para preencher essas lacunas, demonstrando em várias espécies animais que provavelmente existe uma relação causal entre a gravidade da depressão e os níveis séricos do aminoácido não essencial prolina, que o estudo considera depender tanto na dieta quanto na atividade das bactérias metabolizadoras de prolina no intestino.
Transtorno depressivo maior
Pesquisas anteriores descobriram que a prolina, entre outros compostos dietéticos, parece desempenhar um papel no transtorno depressivo maior, mas a pesquisa atual encontrou níveis aumentados não apenas na depressão maior, mas também em indivíduos com depressão moderada.
Nos participantes do estudo, os níveis de prolina no plasma foram associados à presença e atividade de bactérias intestinais específicas – pessoas com alto consumo de prolina e níveis mais altos de prolina no plasma tinham composições de microbioma diferentes daquelas que consumiram a mesma quantidade de prolina, mas tinham menos circulação no sangue. Além disso, a equipe descobriu que as comunidades microbianas do primeiro estavam associadas a uma depressão mais grave.
Para determinar se há uma ligação direta entre prolina e depressão, os pesquisadores revisitaram e modificaram modelos de camundongos e Drosophila melanogaster que eles usaram anteriormente para estudar como o microbioma influenciava as habilidades cognitivas .
Comportamentos depressivos
Os pesquisadores alimentaram 10 camundongos com uma dieta padrão e outros 10 com uma dieta suplementada com prolina, depois os submeteram a estressores normalmente usados para desencadear comportamentos semelhantes à depressão. Após seis semanas, o grupo experimental apresentou níveis significativamente mais altos de prolina circulando em seu plasma e exibiu mais sinais de comportamentos depressivos, como desinteresse por água com açúcar e diminuição da mobilidade durante um teste de suspensão da cauda.
Os pesquisadores também realizaram o sequenciamento de RNA do córtex pré-frontal dos animais, uma região do cérebro associada à cognição. Isso revelou que os genes relacionados a comportamentos depressivos foram regulados positivamente após o transplante fecal – e que a expressão do gene transportador de prolina Slc6a20 no cérebro se correlacionou com o comportamento dos camundongos e os escores de PHQ-9 de seus doadores de micróbios.
Impacto do microbioma
A partir daí, os pesquisadores passaram para experimentos com Drosophila, submetendo tanto as moscas de controle do tipo selvagem quanto aquelas com CG43066 desregulado – a versão Drosophila do sl6a20. Eles então executaram os mesmos testes em Drosophila colonizada com as bactérias encontradas para aumentar ou diminuir o metabolismo da prolina nos experimentos anteriores. Desregular o gene do transportador de prolina ou colonizar a Drosophila com bactérias específicas, especialmente certas espécies de Lactobacillus, parecia proteger as moscas do comportamento depressivo, segundo o estudo.
Os pesquisadores não foram capazes de realizar experimentos semelhantes em pessoas. Porém, afirmaram que os estudos podem ajudar a entender o impacto do microbioma na função cerebral.
