Estima-se que 6,2 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivem com a doença de Alzheimer. A Associação Nacional de Alzheimer prevê que esse número cresça para 13,8 milhões até 2060 , impedindo o desenvolvimento de avanços médicos que previnam, retardem ou curem a doença debilitante.

“Estamos chamando isso de ensaio clínico virtual, porque usamos dados reais e não identificados de pacientes para simular resultados de saúde”, disse Wenrui Hao, professor associado de matemática da Penn State, principal autor e investigador principal do estudo publicado. na edição de setembro da revista PLoS Computational Biology .

“O que encontramos se alinha quase exatamente com os resultados de ensaios clínicos anteriores, mas como estávamos usando uma simulação virtual, tivemos o benefício adicional de comparar diretamente a eficácia de diferentes medicamentos em períodos de teste mais longos”.

Dados clínicos e de biomarcadores

Usando dados clínicos e de biomarcadores, os pesquisadores construíram um modelo computacional causal para realizar ensaios virtuais sobre o tratamento aprovado pela FDA, aducanumab, bem como outra terapia promissora em avaliação, donanemab. As duas drogas são alguns dos primeiros tratamentos projetados para trabalhar diretamente no que pode causar a doença, em vez de apenas tratar os sintomas.

Os pesquisadores definiram o período do estudo para períodos de médio prazo (78 semanas) e longo prazo (10 anos) com regimes de dose baixa (6 mg/kg) e dose alta (10 mg/kg) de aducanumab, e um regime de dose única (1400 mg) para donanemab. Estas são as mesmas doses usadas nos testes em humanos para aprovação do FDA.

Metodologia do estudo

Seus resultados confirmaram o que foi encontrado em ensaios clínicos reais. Ambas as drogas tiveram um efeito grande e sustentado na remoção de placas beta-amilóides, um peptídeo encontrado no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. A equipe também descobriu que ambos os tratamentos tiveram um pequeno efeito na desaceleração do declínio cognitivo em pacientes, embora o donanemab tenha sido um pouco mais eficaz que o aducanumab durante um período simulado de 10 anos.

Muitas vezes leva dezenas de milhões de dólares e muitos anos para fazer uma comparação direta de drogas. O estudo mostrou que o efeito dessas duas drogas anti-amilóides na desaceleração do declínio cognitivo é realmente bastante modesto – e se administrado no final da vida, dificilmente detectável.

Declínio cognitivo

Petrella explicou que ainda há dúvidas na comunidade médica sobre a eficácia da remoção de placas amiloides e se o tratamento, que é administrado por via intravenosa mensalmente, realmente previne ou retarda o declínio cognitivo.

Essa incerteza, combinada com a taxa de falha de 99% dos ensaios de outras classes de tratamentos de DA, está enraizada em uma compreensão incompleta dos mecanismos complexos que resultam na doença de Alzheimer e como a trajetória da doença e a resposta ao tratamento podem variar de indivíduo para indivíduo, o que implica em tratamento personalizado para o futuro gerenciamento e aconselhamento de pacientes com DA.