“Apesar dos avanços tecnológicos recentes, há uma necessidade extrema de novas estratégias de tratamento”, disse Honggang Cui, engenheiro químico e biomolecular da Universidade Johns Hopkins que liderou a pesquisa. “Achamos que este hidrogel, no futuro , complementará os tratamentos atuais para o câncer cerebral”.

A equipe combinou uma droga anticancerígena e um anticorpo em uma solução que se transforma em um gel para preencher os pequenos sulcos deixados após a remoção cirúrgica de um tumor cerebral. O gel pode atingir áreas que a cirurgia pode não alcançar e as drogas atuais lutam para matar as células cancerígenas remanescentes e suprimir o crescimento do tumor. Os resultados foram publicados hoje na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Reconecta o sistema imunológico

O gel também parece desencadear uma resposta imune que o corpo de um camundongo luta para ativar por conta própria ao combater o glioblastoma. Quando os pesquisadores desafiaram camundongos sobreviventes com um novo tumor de glioblastoma, seus sistemas imunológicos sozinhos venceram o câncer sem medicação adicional.

O gel parece não apenas afastar o câncer, mas também ajudar a reconectar o sistema imunológico para desencorajar a recorrência com memória imunológica, disseram os pesquisadores.

Ainda assim, a cirurgia é essencial para essa abordagem, segundo os pesquisadores. A aplicação do gel diretamente no cérebro sem remoção cirúrgica do tumor resultou em uma taxa de sobrevivência de 50%.

“A cirurgia provavelmente alivia parte dessa pressão e permite mais tempo para o gel ativar o sistema imunológico para combater as células cancerígenas”, disse Cui.

A solução de gel consiste em filamentos de tamanho nano feitos com paclitaxel, um medicamento aprovado pela FDA para câncer de mama, pulmão e outros.

Células cancerígenas

Os filamentos fornecem um veículo para entregar um anticorpo chamado aCD47. Ao cobrir uniformemente a cavidade do tumor, o gel libera a medicação de forma constante ao longo de várias semanas, e seus ingredientes ativos permanecem próximos ao local da injeção.

Ao usar esse anticorpo específico, a equipe está tentando superar um dos obstáculos mais difíceis na pesquisa do glioblastoma. Tem como alvo os macrófagos, um tipo de célula que às vezes suporta a imunidade, mas outras vezes protege as células cancerígenas, permitindo o crescimento agressivo do tumor.

Uma das terapias para o glioblastoma é o Gliadel, co-desenvolvido por uma equipe de pesquisadores da Johns Hopkins e do Massachusetts Institute of Technology na década de 1990, um polímero biodegradável aprovado pela FDA que também administra medicamentos no cérebro após a remoção cirúrgica do tumor.

“O medicamento mostrou taxas de sobrevivência significativas em experimentos de laboratório, mas os resultados alcançados com o novo gel são alguns dos mais impressionantes que a equipe de Johns Hopkins já viu,“ disse Betty Tyler, co-autora e professora associada de neurocirurgia na Johns Hopkins School of Medicine.

“Geralmente não vemos 100% de sobrevivência em modelos de camundongos desta doença”, disse Tyler. “Pensar que há potencial para esta nova combinação de hidrogel mudar a curva de sobrevida para pacientes com glioblastoma é muito emocionante.”

Combinação de terapias

O novo gel oferece esperança para o futuro tratamento de glioblastoma porque integra drogas anticancerígenas e anticorpos, uma combinação de terapias que os pesquisadores dizem ser difícil de administrar simultaneamente devido à composição molecular dos ingredientes.

“Este hidrogel combina quimioterapia e imunoterapia intracraniana”, disse Tyler. “O gel é implantado no momento da ressecção do tumor, o que faz com que funcione muito bem.”

O co-autor da Johns Hopkins, Henry Brem, que co-desenvolveu o Gliadel, além de outras terapias para tumores cerebrais atualmente em ensaios clínicos, enfatizou o desafio de traduzir os resultados do gel no laboratório em terapias com impactos clínicos substanciais. “O desafio para nós agora é transferir um fenômeno laboratorial empolgante para ensaios clínicos”, disse Brem, neurocirurgião-chefe do Hospital Johns Hopkins.